李诞与蔡康永在《奇葩说》第五季中有多次开杠互动，其中最受关注的集中在以下两期：

李诞首度下场开杠蔡康永

在第五季的一期节目中，李诞首次以选手身份与蔡康永开杠，讨论“人间不值得”这一标签。李诞在辩论中表现较为被动，多次打断对手发言，但蔡康永最终以“玩不下去了，他一直在让步”结束辩论。

高晓松导师争议事件

另一高光片段是蔡康永作为导师时对李诞的质疑。蔡康永在节目中暗示李诞曾参与《吐槽大会》的策划，李诞则用“化骨绵掌，随机应变”等话回应，双方辩论激烈。

总结：

李诞与蔡康永在《奇葩说》第五季的多场开杠中，首次下场对垒尤为突出，展现了两位主持人的辩论风格差异。